American Dragon handelt von Jake Long, einem anfangs 13-jährigen Jungen, der als American Dragon die magische Welt beschützen und retten muss.

Mithilfe seines Drachenmeisters, seinem Großvater Luong Lao Shi, seinen Freunden Trixie Carter und Arthur „Spud“ Spudinski, seiner Familie und seinem tierischen Beschützer Fu Dog bekämpft er verschiedene Bedrohungen wie den Jäger-Clan, den Dunklen Drachen, Eli Pandarus, ein böser Zauberer, oder seinen Lehrer Professor Rotwood, der die magische Welt enthüllen will.

Neben dieser verantwortungsvollen Aufgabe ist Jake aber auch ein normaler Teenager, der Spaß haben will und seine Aufgaben, seien es Drachenaufgaben oder Schulaufgaben, oft durch Abkürzungen hinter sich lassen will.

Zusätzlich muss sich Jake auch mit der Liebe auseinandersetzen: Er und Rose führen eine schwierige Beziehung. Während Jake als American Dragon gegen den Jäger-Clan kämpft, ist Rose Mitglied dessen.